美国遗传学家团队近日首次在非人灵长类模型中，实现了对一种名为PCSK9基因剪接位点的高效精准编辑。这一成功意味着，只需单次注射，便可持久抑制肝脏中PCSK9基因的表达，其为心血管疾病的预防提供了全新的思路，并极大地推动了单碱基编辑技术的临床转化应用。研究报告19日公开于英国《自然》杂志网站。
人们熟知的CRISPR-Cas9工具被认为存在安全性和效率较低下等问题，而新型单碱基编辑器ABE的出现，克服了以上弊端，使高效精准的基因编辑有望实现。这一利器此前已在小鼠模型中取得一定的成绩，不过在非人灵长类动物模型中，该工具仍存在一些不明确性，严重影响了单碱基编辑技术在临床治疗中的应用。
美国Verve Therapeutics医疗科技公司由世界级心血管遗传学家和基因编辑先驱创建，此次，科学家塞卡尔·卡西里森及其团队利用单碱基编辑工具ABE和脂质纳米颗粒，实现了非人灵长类模型中PCSK9基因剪接位点的精准编辑。研究人员在将单碱基编辑工具ABE8.8用于对PCSK9基因剪接位点的编辑后，实现了对PCSK9表达的持久“关闭”。目前已知，这一基因在胆固醇和脂肪酸代谢中起着非常重要的作用。
团队在食蟹猴原代肝细胞中证实了其有效性，实验中的食蟹猴并无其他肝功能异常和健康异常。该结果表明，在非人的灵长类动物中，通过脂质纳米颗粒递送的ABE单碱基编辑具有较高的安全性。
在另一项研究中，瑞士苏黎世大学与荷兰玛西玛公主小儿肿瘤中心的联合团队，同样借助于脂质纳米颗粒递送的ABE系统在小鼠和非人灵长类动物中实现了肝脏组织中PCSK9基因的精准编辑，有效降低了PCSK9和低密度脂蛋白的含量。
这些成果将推动单碱基编辑治疗下一步的临床转化，同时为未来心血管疾病和肝病的预防治疗工作打开新的大门。
总编辑圈点
基因编辑技术自诞生以来，在基因敲除、敲入、碱基修复等领域得到了推广，但我们熟悉的Cas9已被发现有其问题——安全及效率，都是无法忽视以至不能顺利应用的障碍。而与被称为“分子剪刀”的CRISPR系统不同，碱基编辑不会切割DNA，可以避免DNA断裂引入的其他突变，是以被寄予厚望。如今这两项研究是科学家们首次在非人灵长类动物体内开展单碱基编辑治疗，其成功意味着这一技术的临床转化有了希望，当然，科学家也会继续跟进以观察其结果是否持久。
