德国生物科技公司拜恩泰科（BioNTech）在新冠疫苗的研发上取得了开创性的成果，使用基于mRNA的平台快速向全球提供了对抗新冠病毒有效的疫苗。如今该公司正在将这一教科书式的疫苗研发路径用于更广泛的疾病领域，其中首要任务就是研发基于mRNA的癌症疫苗。
拜恩泰科公司联合创始人、CEO吴沙忻（Ugur Sahin）博士在周末《自然评论药物发现》（Nature Reviews Drug Discovery）杂志发表的一篇访谈文章中表示，新冠疫情为拜恩泰科公司提供了意外的机会和新的见解，可以使得公司重新思考有关mRNA癌症疫苗的开发方法。在新冠疫苗研制成功之前，该公司所从事的mRNA肿瘤相关药物领域几乎无人问津。
新冠疫苗研发获得的重要经验
在新冠疫情发生前，拜恩泰科公司主要的研究领域是癌症治疗，吴沙忻认为，在获得了新冠疫苗的批准后，将有助于加速更多不同技术路线的mRNA疫苗的开发。
长期以来，尽管人们对于教会免疫系统识别癌细胞的疫苗寄予厚望，但迄今为止，这些疫苗都未能在临床上产生引人注目的效果。吴沙忻表示，人们从新冠疫苗的研发中获得了新的见解，不仅学会使用新的mRNA化学和递送的方法，也对何时最好地应用这些候选药物有了更深的理解，这有望帮助研究人员克服过去的一些障碍。
“在新冠疫苗成功的背书下，拜恩泰科现在已经可以进行更大胆的押注，癌症疫苗研发成功的几率将会成倍提升。”吴沙忻表示。
在具体回答从新冠疫苗的成功中学到了哪些重要经验时，吴沙忻表示：“我们完整地证明了以耐受性良好的剂量递送的mRNA疫苗能够诱导中和抗体反应以及强CD8+和CD4+的T细胞反应，这对于预防严重的新冠疾病产生了完全的有效性。”
他谈到了两个令人振奋的发现，一个是研究人员还成功使用疫苗诱导针对新冠病毒变异株的免疫反应。“我们不仅看到了疫苗对于新冠原始毒株有效的真实证据，还看到了针对病毒的Alpha变异株的真实有效性证据，疫苗的有效性并未显著降低。现在我又发现这种疫苗针对最新的Delta变异株也同样有效，这是令人鼓舞的。”吴沙忻称。
另一个好的发现是mRNA疫苗适合作为加强剂，并且重复接种疫苗的耐受性良好。“我们的研究发现，如果已经接种过新冠疫苗的人，再接种mRNA疫苗，那么这些受试者会产生强烈的抗体免疫反应。”吴沙忻表示，“有新数据显示这些mRNA疫苗也适用于已经接种过病毒载体疫苗的受试者，我们还在等待加强剂的最终数据。”
在谈到新冠疫苗的研发工作会如何影响拜恩泰科公司对癌症疫苗的关注程度时，吴沙忻认为，公司现在有更多资金来加速癌症疫苗管道的研发，并能更大胆地进行试验。拜恩泰科在最近一次财报发布中预测，今年新冠疫苗将为公司带来124亿欧元的收入。
“作为一家上市公司，我们必须根据资金来制定我们的计划，这意味着在研究的广度和深度方面都将有所妥协。但现在有了新的资源水平，我们可以重新思考是否按照最初计划的方式进行试验，或者以一种有能够带来更大成功机会的方式进行试验。”吴沙忻称。
大量资本涌入解决技术挑战
mRNA疫苗的精髓在于它将人体免疫系统的“漏洞”转化为一种特性，从而帮助人体重启免疫系统。吴沙忻认为，mRNA疫苗研发的最大挑战是如何降低免疫原性。“免疫原性是最大的挑战，需要投入大量资金进行研究，这是我们正在做的。”他表示。
另一大挑战在于mRNA的递送技术。“当我们谈论mRNA的时候，本质上是在谈论关于mRNA的传递。我们必须承认，我们也依赖于不同技术的创新和成熟，这其中包括脂质纳米颗粒和基于聚合物的递送方法。”吴沙忻表示。
mRNA分子需要包裹在脂质纳米颗粒制成的油膜中，这种技术目前只有相当少数的公司才能提供。中国疾控中心主任高福院士此前对第一财经记者表示：“mRNA递送系统的关键物质脂质纳米颗粒（LNP）十分缺乏，而且关键的核心技术大部分专利都掌握在美国和加拿大的少数企业，资本应该特别关注这一领域，它拥有无限的想象空间。”
上周，医疗设备制造商丹纳赫公司宣布，将以约96亿美元的全现金交易收购美国疫苗厂商Moderna的供应商——生物技术公司Aldevron，后者为Moderna供应生产mRNA疫苗所需的DNA质粒。
生物医药公司天境生物创始人兼董事长臧敬五博士也对第一财经记者表示，公司将通过与国际顶尖技术公司合作开发mRNA技术平台开发被称为“超级抗体”的肿瘤药，到今年年底前，有望宣布10个左右的新兴生物技术平台，支持“超级抗体”的研发。
一位生命科学领域研究员对第一财经记者表示：“mRNA疫苗最早曾对抗寨卡病毒，当时文章发表后，大家的想法是临床获批的可能性不大，等到新冠疫苗推出并获得临床批准后，极大地鼓舞了mRNA疫苗的研发领域。因为从产能、价格角度出发，这种疫苗都很有实现的可能性，未来有望在很多疾病领域使用，毕竟大家现在认为安全性不是问题。”
针对大量投资涌入mRNA技术领域对行业产生的影响，吴沙忻表示：“这一领域现在得到认可真是太棒了，感觉就像在DNA克隆技术的早期，推动了数百家公司在全球崛起。就像今天我们已经不再称这些公司为’重组蛋白公司’，我们也不应该被叫做mRNA公司，因为这些技术会让整个行业都受益。”他还提醒称，在mRNA和siRNA之间，还有microRNA的方法。
RNA技术近年来也被尝试用于组织再生和修复研究。复旦大学附属中山医院心内科葛均波院士团队开发了一种全新的RNA靶向递送平台，用于调控心肌梗死后炎症反应，改善心肌重构。这一题为《血小板样膜融合脂质体介导的miR-21靶向递送通过重编程心肌缺血再灌注损伤后巨噬细胞以改善心肌重构》成果于6月17日发表在《先进科学》（Advanced Science）杂志上。
